VPD Oncológico INOTAD Irinotecan 100mg/5ml Adley Solución Para Infusión x 1 Vial

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inhibidor específico de ADN topoisomerasa I, induce lesiones en las cadenas simples que bloquean la replicación del ADN y son responsables de la citotoxicidad.

Cáncer colorrectal avanzado:
- En combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes sin una quimioterapia anterior para la enfermedad avanzada.
- En monoterapia para pacientes en los que ha fracasado un régimen de tratamiento establecido que contiene 5-fluorouracilo.
En combinación con cetuximab, para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico RAS no mutado que expresen el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que no hayan recibido un tratamiento previo para la enfermedad metastásica o después de fracasar un tratamiento citotóxico que incluyera irinotecán.
En combinación con 5-fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab, para tratamiento en 1ª línea de pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto.
En combinación con capecitabina con o sin bevacizumab, para el tto. en 1ª línea de pacientes con cáncer colorrectal metastático.

- En monoterapia (pacientes previamente tratados): dosis recomendadas 350 mg/m² en perfusión IV de 30-90 min, cada 3 semanas.
I.H. (bilirrubina hasta 1,5 veces LSN): 350 mg/m².
I.H. (bilirrubina entre 1,5-3 veces LSN): 200 mg/m².
I.H. (bilirrubina >3 veces el LSN): no tratar con irinotecán
- En terapia combinada (pacientes no tratados previamente):
En combinación con 5-fluorouracilo/ácido folínico: 180 mg/m² en perfusión IV cada 2 semana durante 30-90 minutos, seguido de perfusión con ácido folínico y 5-fluorouracilo.
En combinación con cetuximab: consultar ficha técnica de cetuximab para la posología y forma de administración, se usa la misma dosis de irinotecán que la administrada en los últimos ciclos del régimen anterior de irinotecán. Irinotecán no debe ser administrado hasta 1 h después de finalizar la perfusión de cetuximab.
En combinación con bevacizumab: para la posología y forma de administración de bevacizumab consultar su ficha técnica.
En combinación con capecitabina: para la posología y forma de administración de capecitabina consultar su ficha técnica.
Ajustes de dosis:
Aplicar una reducción del 15 al 20 % en la dosis de irinotecán y/o 5FU, si se produce toxicidad hematológica (neutropenia grado 4, neutropenia febril (neutropenia grado 3-4 y fiebre grado 2-4), trombocitopenia y leucopenia (grado 4)); toxicidad no hematológica (grado 3-4).
Las recomendaciones para la modificación de la dosis de cetuximab cuando se administra en combinación con irinotecán se deben seguir de acuerdo a su ficha técnica.
En combinación con capecitabina, para pacientes de 65 años o más, se recomienda una reducción de la dosis inicial de capecitabina a 800 mg/m² dos veces al día, de acuerdo con la ficha técnica de capecitabina. Ver también las recomendaciones de modificaciones de dosis para regímenes combinados indicados en la ficha técnica de capecitabina.

N/A.

Hipersensibilidad a irinotecán. Enfermedad inflamatoria crónica del intestino y/u obstrucción intestinal. Lactancia. Nivel de bilirrubina >3 veces el límite superior del rango normal. Insuficiencia medular grave. Estado general de la OMS >2. Uso concomitante de hierba de San Juan. Vacunas vivas atenuadas.
En caso de contraindicaciones adicionales de cetuximab, bevacizumab o capecitabina consultar sus fichas técnicas.

I.R., I.H., ancianos. Niños no recomendado.
Dada la naturaleza e incidencia de efectos adversos, irinotecán se prescribirá en los siguientes casos solo valorandoa la relación riesgo/beneficio en :
- pacientes con un factor de riesgo, en especial aquellos con un estado general de la O.M.S. = 2.
- los pocos casos en los que se prevea que los pacientes no van a seguir adecuadamente las recomendaciones para el manejo de las reacciones adversas (necesidad de tratamiento antidiarreico inmediato y prolongado, junto con ingestión abundante de líquidos al aparecer la diarrea tardía).
Riesgo de diarrea tardía (aumenta en pacientes con irradiación abdominal/pélvica, hiperleucocitosis basal, o con estado general de la OMS ≥ 2 y en mujeres). Tan pronto aparezca la primera deposición líquida, beber importantes volúmenes de bebidas que contengan electrólitos e iniciar inmediatamente un tratamiento antidiarreico adecuado. Si la diarrea va acompañada de neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500 células/mm ³), administrar de modo profiláctico un antibiótico de amplio espectro junto con el tratamiento antidiarreico. Además del tratamiento antibiótico, se recomienda la hospitalización si:
- diarrea acompañada de fiebre
- diarrea grave (que requiera hidratación por vía IV)
- diarrea que persista más de 48 horas después del inicio del tratamiento con loperamida en dosis elevadas. En los pacientes que han presentado anteriormente diarrea grave se recomienda una reducción de la dosis en los ciclos siguientes.
Riesgo de neutropenia de grados 3 y 4. Realizar hemogramas completos semanales durante el tratamiento. Advertir a los pacientes del riesgo de neutropenia y de la importancia de la aparición de fiebre. La neutropenia febril debe tratarse de urgencia en el hospital con antibióticos IV de amplio espectro. En los pacientes que han experimentado acontecimientos hematológicos graves se recomienda una reducción de la dosis en los ciclos siguientes. Existe un mayor riesgo de infecciones y toxicidad hematológica en los pacientes con diarrea grave. En éstos debe realizarse un hemograma completo.
Náuseas y vómitos, antes de cada tratamiento se recomienda administrar un tratamiento profiláctico con antieméticos.
Síndrome colinérgico agudo, si aparece el síndrome colinérgico administrar sulfato de atropina (0,25 mg por vía SC) a menos que existan contraindicaciones clínicas. Debe tenerse precaución en pacientes con asma. En pacientes que hayan experimentado un síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el uso profiláctico de sulfato de atropina con las dosis posteriores de irinotecán.
Riesgo de enfermedad pulmonar intersticial en forma de infiltrados pulmonares. Controlar cuidadosamente a los pacientes con factores de riesgo por si aparecen síntomas respiratorios antes y durante el tratamiento.
Aunque no está demostrado que irinotecán sea una sustancia vesicante, precaución para evitar una extravasación y monitorizar la zona de perfusión para detectar cualquier signo de inflamación. Si se da una extravasación, se recomienda lavar bien la zona y aplicar hielo.
Enfermedad inflamatoria crónica del intestino y/u obstrucción intestinal: no iniciar tratamiento hasta que se resuelva la obstrucción intestinal.
Si previamente se ha recibido irradiación pélvica/abdominal hay un mayor riesgo de presentar mielodepresión tras la administración de irinotecán.
Se han observado acontecimientos isquémicos miocárdicos tras el tratamiento con irinotecán, monitorización de los pacientes con factores de riesgo, y tomar medidas para minimizar todos los factores de riesgo modificables (p. ej., tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia).
Riesgo de acontecimientos tromboembólicos (embolia pulmonar, trombosis venosa y tromboembolia arterial) en pacientes que presentaban diversos factores de riesgo además de la neoplasia subyacente.
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 1 y 3 meses después del tratamiento, respectivamente.
Evitar uso concomitante de inhibidores fuertes (ketoconazol) o inductores (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o hierba de San Juan).

Contraindicado en I.H. grave. Precaución, I.H. (bilirrubina entre 1,5-3 veces LSN).

No se recomienda el uso de irinotecán en pacientes con I.H., dado que no se han llevado a cabo estudios en esta población.

Uso concomitante contraindicado con: Hierba de San Juan, vacunas vivas atenuadas.
Efectos farmacodinámicos reducidos por: inductores potentes del CYP3A4 y/o UGT1A1 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o apalutamida).
Niveles del metabolito activo aumentados por: Inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa, claritromicina, eritromicina, telitromicina).
Riesgo de aumento de la exposición sistémica al SN-38, el metabolito activo de irinotecán por: inhibidores del UGT1A1 (p. ej., atazanavir, ketoconazol, regorafenib).
Riesgo de aumento de la toxicidad de irinotecán debido a la disminución del metabolismo de irinotecán producida por: crizotinib o idelalisib.

No existen datos en mujeres embarazadas. Irinotecán ha demostrado ser embriotóxico, fetotóxico y teratógeno en la rata y en el conejo. En consecuencia, no se debe administrar durante el embarazo.

En ratas lactantes, se ha detectado 14C-irinotecán en la leche. Se desconoce si irinotecán se excreta en la leche humana. En consecuencia, dado que no se puede excluir el riesgo de reacciones adversas en lactantes, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con irinotecán

Infección; neutropenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril; disminución del apetito, síndrome colinérgico, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento; alopecia (reversible); inflamación de las mucosas, pirexia, astenia; aumento de la creatinina en sangre, aumento de las transaminasas (ALT y AST), aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre.

Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de mareos o alteraciones visuales dentro de las 24 h siguientes a la administración, siendo aconsejado no conducir ni manejar maquinaria si aparecen estos síntomas.